英文藥名：LYNPARZA(olaparib hard capsules)

中文藥名：奧拉帕尼硬膠囊

生產廠家：阿斯利康藥品介紹12月19日，美國FDA授予Lynparza(olaparib)加速批准，這款新藥用於治療與BRCA基因缺陷相關的晚期卵巢癌婦女，該基因缺陷可通過一種FDA批准的診斷試劑進行檢測。 Lynparza是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑，它可阻斷參與修復受損DNA的酶。這款藥物適用於高度預處理的與BRCA基因缺陷相關的卵巢癌。 FDA批准Lynparza時伴隨批准一款叫BRACAnalysisCDx的基因檢測試劑，它將用來檢測卵巢癌患者的血樣中是否存在BRCA基因突變(gBRCAm)。BRCA基因參與修復受損DNA，正常工作可抑制腫瘤增長。因突變而導致BRCA基因缺陷的婦女更可能發生卵巢癌，據預測，所有卵巢癌中10-15%的人與這些遺傳性BRCA突變相關。 FDA對BRACAnalysisCDx的批准基於支持Lynparza批准的臨床研究數據。來自臨床試驗受試者的血樣通過檢測證實該試劑可用於檢測這類人群的BRCA突變。 Lynparza的療效在一項由137名接受該藥物治療的gBRCAm相關卵巢癌受試者參與的研究中得到檢測。這項研究旨在檢測客觀緩解率(ORR)，亦即經歷腫瘤部分縮小或完全消失的受試者的比例。結果顯示，34%的受試者經歷了平均7.9個月的ORR。Lynparza(olaparib)膠囊劑為供口服使用【適應證和用途】 Lynparza是一個多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase]（PARP）抑制劑適用在有害的或被懷疑有害的生殖系突變的BRCA（當用FDA批准的測試檢測）晚期卵巢癌曾被3種或更多化療既往線治療患者為單藥治療。 這個適應證是根據客觀反應率和反應時間在加速批准下被批准的。繼續批准這個適應證可能取決於在驗證性試驗中確證和臨床獲益的描述。 【劑量和給藥方法】 ⑴ 推薦劑量是400mg每天2次。 ⑵ 繼續治療直至疾病進展或不能接受的毒性。 ⑶ 對不良反應，考慮治療劑量中斷或減低劑量。 【劑型和規格】 膠囊：50mg 【警告和注意事項】 ⑴ 骨髓增生異常綜合征/急性髓性白血病：暴露於Lynparza患者發生（MDS/AML），而有些病例是致命性。在基線時監視患者血液學毒性和其後每月。如確證 MDS/AML終止。 ⑵肺炎：暴露於Lynparza患者發生和有些病例致死性。如懷疑肺炎中斷治療。確證時終止。 ⑶胚胎-胎兒毒性：Lynparza可致胎兒危害。忠告有生育力女性對胎兒潛在危害和避免妊娠。 【不良反應】 ⑴在臨床試驗中最常見不良反應（≥20%）是貧血，噁心，疲乏（包括乏力），嘔吐，腹瀉，味覺障礙，消化不良，頭痛，食欲減退，鼻咽炎/咽炎/URI，咳嗽，關節痛/肌肉骨骼痛，肌痛，背痛，皮炎/皮疹和腹痛/不適。 ⑵最常見實驗室異常（≥25%）是肌酐增加，紅細胞均數體積升高，血紅蛋白減低，淋巴細胞減低，絕對中性粒細胞計數減低，和血小板減低。 【藥物相互作用】 ⑴ CYP3A抑制劑：避免同時使用強和中度CYP3A抑制劑。如不能避免抑制劑，減低劑量。 ⑵ CYP3A誘導劑：避免同時使用強和中度 CYP3A誘導劑。如中度CYP3A 誘導劑不能避免，被認識到減低療效潛能。 【特殊人群中使用】 哺乳母親：終止治療或終止哺乳。

LYNPARZA 50 MG CAPSULE (OLAPARIB) 112'S(OLAPARIB)Important Safety Information There are no contraindications for LYNPARZA. Myelodysplastic syndrome/Acute Myeloid Leukemia (MDS/AML) have been confirmed in 2% of patients enrolled in both a single arm monotherapy trial (6 out of 298) and a randomized placebo controlled trial (3 out of 136). Overall, MDS/AML were reported in <1% of patients (22 out of 2,618) treated with LYNPARZA. The majority of MDS/AML cases were fatal (17 out of 22) and the duration of therapy in patients who developed secondary MDS/AML varied from <6 months to >2 years. Monitor complete blood count testing at baseline and monthly thereafter. For prolonged hematological toxicities, interrupt LYNPARZA and monitor blood counts weekly until recovery. Pneumonitis, including fatal cases, occurred in <1% of patients treated with LYNPARZA. In clinical studies, the most common adverse reactions (Grades 1-4) in > 20% of patients included anemia, nausea, fatigue (including asthenia), vomiting, diarrhea, dysgeusia dyspepsia, headache, decreased appetite, nasopharyngitis/pharyngitis/URI, cough, arthralgia/musculoskeletal pain, myalgia, back pain, dermatitis/rash and abdominal pain/discomfort. Coadministration of drugs which are potent inhibitors or inducers of CYP3A could increase or decrease exposure to LYNPARZA and should be avoided. Clinical studies of LYNPARZA in combination with other myelosuppressive anticancer agents, including DNA damaging agents, indicate a potentiation and prolongation of myelosuppressive toxicity.LYNPARZA is Pregnancy Category D. LYNPARZA is not recommended for use in patients with hepatic impairment (serum bilirubin greater than 1.5 times upper limit of normal), moderate renal impairment or severe renal impairment, since safety and efficacy have not been established. Please see accompanying complete Product Information, including Patient Information (Medication Guide).   http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5e31a6a9-864f-4aba-8085-37ee1ddcd499

卵巢癌藥物奧拉帕尼Lynparza（Olaparib）獲歐盟批准近日，阿斯利康（AZN）的抗癌藥Lynparza（奧拉帕尼Olaparib）在歐盟已批准Lynparza作為一種單藥療法，用於鉑敏感復發性BRCA突變卵巢癌成人患者的維持治療，該藥也成為用於BRCA突變鉑敏感復發性卵巢癌的首個PARP抑制劑。 Lynparza（奧拉帕尼Olaparib）是一種首創口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。目前，阿斯利康正開展多個III期研究，調查奧拉帕尼Olaparib用於BRCA突變卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治療。 Lynparza的獲批，是基於一項II期臨床研究（Study 191）的數據。該研究在攜帶BRCA突變卵巢癌患者中開展，數據表明，與安慰劑相比，奧拉帕尼Olaparib顯著延長了無進展生存期（PFS）（11.2個月 vs 4.3個月，p<0.00001）。然而，這一數據在今年6月卻遭到FDA專家委員會的百般挑剔，FDA專家認為，奧拉帕尼Olaparib並沒有改善總生存期（OS），研究中也發生了幾個令人擔憂的不良事件，同時對PFS數據的可靠性表示懷疑，因此拒絕加速審批奧拉帕尼Olaparib，同時要求阿斯利康必須完成正在開展的III期研究，FDA將於2015年1月作出審查決定。關於BRCA基因：BRCA1和BRCA2基因屬於腫瘤抑制因數編碼基因，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關。若一個女性繼承了BRCA1或BRCA2突變，患乳腺癌和/或卵巢癌的風險將大大增加。在癌細胞擴增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發現。儘管當前治療和診斷已經取得了很大進步，但癌細胞已擴散至卵巢外的患者，5年生存率低於50%。關於Lynparza（奧拉帕尼Olaparib）：奧拉帕尼Olaparib是一種創新的、潛在首創口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在臨床前模型中已被證明，能夠利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。這種作用模式，賦予奧拉帕尼Olaparib治療具有DNA修復缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。關於PARP抑制劑：正處於臨床開發階段的其他PARP抑制劑還有Tesaro從默沙東購入的Niraparib(尼拉帕尼），阿斯利康的Olaparib（奧拉帕尼），BioMarin的BMN 673（乳腺癌3期試驗），Clovis Oncology的Rucaparib（2011年從輝瑞購入，卵巢癌2期試驗）和Eisai的E7016（黑色素瘤2期試驗）。 -------------------------------------- 產地國家：美國 原產地英文商品名: Lynparza 50mg/cap 112caps/bottle   原產地英文藥品名: olaparib 中文參考商品譯名: Lynparza膠囊 50毫克/膠囊 112膠囊/瓶 中文參考藥品譯名: 奧拉帕尼 生產廠家中文參考譯名: 阿斯利康 生產廠家英文名: AstraZeneca -------------------------------------- 產地國家：德國 原產地英文商品名: Lynparza 50mg/cap 4*112caps/box   原產地英文藥品名: olaparib 中文參考商品譯名: Lynparza硬膠囊 50毫克/膠囊  4*112膠囊/盒 中文參考藥品譯名: 奧拉帕尼